NK细胞相关因子

NK细胞相关因子

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NK细胞相关因子NK细胞相关因子


产品名称

规格

产品编号

包装

Interleukin-2   (IL-2), Human, recombinant

白介素-2(IL-2),人,重组体

生化学用

097-03951

50 μg

093-03963

1 mg

IL-2是受抗原或有丝分裂原刺激的T细胞所分泌的T细胞增殖因子。主要由CD4+T细胞分泌,但naïve B细胞和胸腺细胞也会分泌IL-2.

有人认为,IL-2在体外实验中,作为T细胞活化增殖因子,诱导CD4+和CD8+T细胞的增殖、分化;在体内实验中参与了CD4+ CD25+ Treg细胞在胸腺内的分化和在末梢中的增殖。

另外,IL-2作为激活淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、NK细胞、细胞毒性T细胞的诱导因子被人们熟知。

期待IL-2被用于癌症免疫疗法的临床应用中。

成人IL-2和小鼠、大鼠的氨基酸序列分别具有56%和66%的同源性。

细胞毒性:低于0.1 ng/μg

活性……ED50:低于0.1 ng/mL(比活性:相当于1×107 units/mg以上)

根据刺激小鼠CTLL-2细胞增殖的用量

参考文献:

1) Gillis, S.et al.: J. Immunol.,120,207(1978).

2) Fukuse, S. et al.: Int. Arch. Allergy Immunol., 99,411(1992).

表达宿主

分子量

大肠杆菌

15.5 kDa

形态/保存条件

法规

冻干品/-20℃

C10(CCL6),   Mouse, recombinant

C10(CCL6),小鼠,重组体

细胞

生物学用

032-22381

10 μg

小鼠C10是CC趋化因子家族之一。主要是通过与CCR1受体作用。在GM-CSF、M-CSF、IL-3、IL-4存在情况下,发现表达于培养的骨髓细胞中。C10对B细胞、CD4+T细胞、单核细胞、NK细胞有趋化活性。

Interleukin-15,   Human, recombinant,

 Animal-derived-free

白细胞介素-15,人,重组,无动物源

细胞

生物学用

095-07031

10 μg

091-07033

1 mg

本产品在培养、纯化过程中不使用动物来源的原料。

IL-15具有活化T细胞的作用,是NK细胞发育、激活、生存所必须的。另外,也认为IL-15的过度表达与类风湿关节炎、炎症性肠炎、HIV和HTLV-1相关疾病具有关联性。

IL-15是由115氨基酸残基组成的分子量为12.9 kDa的蛋白质。

α1-Acid   Glycoprotein, from Human Plasma

α1-酸性糖蛋白,人血浆来源

生化学用

017-24671

10 mg

本产品可选择性抑制由IFN-α和IFN-γ引起的NK细胞活化,是可在各种肿瘤中作为肿瘤标记物的糖蛋白。

Interferon-γ,   Human, recombinant, 

Animal-derived-free

IFN-γ,人,重组体,无动物源

细胞

生物学用

099-06113

1 mg

本产品是不使用动物来源原料进行培养、纯化的细胞因子。

干扰素-γ(IFN-γ)是由活化刺激的NK细胞、CD4+细胞、CD8+细胞产生的II型干扰素。IFN-γ在病毒感染时诱导具有抗病毒活性的分子转录,激活巨噬细胞。另外,在抗原提呈细胞、抗原标记B/T淋巴细胞中,IFN-γ信号传达还能够调节免疫应答对抗原的特异性。

Interleukin-4,   Human, recombinant, 

Animal-derived-free

白细胞介素-4,人,重组,无动物源

细胞

生物学用

093-05734

1 mg

本产品是在培养、纯化过程中不使用动物源原料的细胞因子。

IL-4主要由T细胞、NK-T细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞产生的具有多种功能的细胞因子。它作用于naïve   CD4+T细胞,通过表达GATA-3促进Th2的分化,进一步诱导产生负责体液免疫的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10或IL-13。而且,它主要的功能是诱导IgM开始向IgG1以及IgE的免疫球蛋白类别转换。由Th2细胞引起的IL-4过量生成与IgE产生增加或过敏有关。

通过IL-4及GATA-3等相关分子的发现及其功能调节,期待能开发出过敏性疾病或自身免疫疾病的预防及治疗方法。

Interferon-γ,   Mouse, recombinant

IFN-γ,小鼠,重组体

生化学用

090-04703

1 mg

本产品是由受同种异体抗原、肿瘤、有丝分裂原刺激的活性T细胞和NK细胞产生的,它的作用涉及抗病毒、抑制肿瘤细胞的增殖、以及促进B细胞向抗体生成细胞的最终分化等多个方面。

对于细胞毒性TNF-α与IFN-γ具有部分协同效应,但由于特异性膜受体的存在,可以通过特异性膜受体作用于细胞。

Interferon-γ,   Human, recombinant

IFN-γ,人,重组

细胞生物

学用

099-05633

1 mg

干扰素(IFN)是由被病毒感染的细胞产生的病毒生长抑制蛋白,是具有抑制细胞生长、抗肿瘤、免疫调节等生物防御作用的细胞因子。

IFN-γ是淋巴细胞、NK细胞、树突状细胞或巨噬细胞产生的Ⅱ类干扰素。IFN受体在大多数免疫细胞中表达,IFN受体增加可提高细胞表面MHCⅠ类分子的表达,促进CD4辅助性T细胞的抗原识别。而且还会刺激巨噬细胞、NK细胞或中性粒细胞的抗菌作用、抗肿瘤作用以及淋巴细胞活性。

 

※ 本页面产品仅供研究用,研究以外不可使用。

细胞治疗相关因子

细胞治疗相关因子

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细胞治疗相关因子

细胞治疗相关因子

产品名称

规格

产品编号/包装

表达细胞

分子量

Interferon-γ, Human, recombinant
γ-干扰素,人,重组体(IFN-γ)

细胞生物学用

093-05631
100 μg

大肠杆菌

16.7 kDa

干扰素(IFN)是由被病毒感染的细胞产生的病毒生长抑制蛋白,是具有抑制细胞生长、抗肿瘤、免疫调节等生物防御作用的细胞因子。

IFN-γ是淋巴细胞、NK细胞、树突状细胞或巨噬细胞产生的Ⅱ类干扰素。IFN受体在大多数免疫细胞中表达,IFN受体增加可提高细胞表

面MHCⅠ类分子的表达,促进CD4辅助性T细胞的抗原识别。而且还会刺激巨噬细胞、NK细胞或中性粒细胞的抗菌作用、抗肿瘤作用

以及淋巴细胞活性。

IFN-γ通过结合在几乎所有细胞类型中表达的IFN-γ受体,发挥其生理作用。近年有研究发现,IFN-γ受体在结构上与IL-10受体类似。

内毒素:0.1 ng/μg以下

活性:ED50:5.0-10.0 ng/mL 通过测定诱导HeLa细胞凋亡

MDC, Human, recombinant
MDC,人,重组体(MDC/CCL22)

生物化学用

133-13231
20 μg

大肠杆菌

8.0 kDa

MDC由树突细胞或巨噬细胞分泌,通过与CCR4等细胞表面趋化因子受体的相互作用影响靶细胞。CCL22对应的基因与CX3CL1或CCL17

等类似,位于趋化因子基因簇的人16号染色体上。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:确认在100 ng/mL时的人T细胞趋化活性.

参考文献:

             1)Godiska, R., et al. : J. Exp. Med., 185, 1595(1997)

             2)Struyf, S., et al. : J. Immunol., 161, 2672(1998)

MDC, Mouse, recombinant
MDC,小鼠,重组体(MDC/CCL22)

细胞生物学用

135-16731
20 μg

大肠杆菌

7.8 kDa

MDC是一种也被称为CCL22的CC趋化因子。受体是CCR4。

MDC(CCL22)由B细胞、单核细胞、NK细胞或CD4+T细胞等产生,会引起单核细胞、树突状细胞或NK细胞的趋化活性,显示出HIV抑

制活性。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:确认在10.0-100.0 ng/ mL的浓度范围内人淋巴细胞的趋化活性。

Fractalkine, Human, recombinant
分形趋化因子,人,重组体(Fractalkine /CX3CL1)

细胞生物学用

067-05751
20 μg

大肠杆菌

8.5 kDa

Fractalkine也被称为CX3CL1,是具有CXXXC基序的趋化因子。受体是CX3CR1。

在活化的血管内皮细胞,神经细胞,树突细胞和肠上皮细胞中表达,通过炎症细胞因子TNF-α、IL-1及IFNγ等炎症性刺激,诱导CX3CL1

的表达。

在生物体内具有膜结合型和分泌型两种形态,它不仅是一种细胞因子,还是一种具有整合非依赖性细胞粘附能力的细胞粘附分子。本品是

分泌型趋化因子,具有对NK细胞、T细胞及单核细胞的细胞趋化活性。

Fractalkine-CX3CR1的表达与类风湿关节炎和动脉硬化等多种疾病相关。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:在5.0-10.0 ng/mL的浓度范围中,确认人T细胞趋化活性。

MIP-1α, Human, recombinant
MIP-1α,人,重组体(MIP-1α/CCL3)

生物化学用

138-13041
20 μg

大肠杆菌

8.0 kDa

MIP-1α和MIP-1β在结构功能上都与CC趋化因子相关。通过控制巨噬细胞、淋巴细胞、NK细胞等炎症细胞的分泌子群的活性状态,对细

菌、病毒、寄生虫、霉菌等病原体的侵袭做出反应。MIP-1α和MIP-1β会影响淋巴细胞分化和单核细胞。MIP-1α会选择性攻击CD8+淋巴

细胞,而MIP-1β会选择性攻击CD4+淋巴细胞。而且会对B细胞、嗜酸性粒细胞和树突状细胞显示趋化诱导作用。人和小鼠的MIP-1α与

MIP-1β作用于人和小鼠的造血细胞。

成人的MIP-1α与小鼠、大鼠、棉鼠有70%~74%的氨基酸序列是一致的。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:确认50 ng/mL时人HL-60细胞的趋化活性。

参考文献:

             1)Shi, M. M., et al. : Biochem. Biophys. Res. Commun., 211, 289(1990)

MCP-2, Mouse, recombinant
MCP-2,小鼠,重组体(MCP-2/CCL8)

细胞生物学用

131-16711
20 μg

大肠杆菌

8.5 kDa

MCP-2也被称为CCL8,是CC趋化因子家族中的一员。受体是CCR1、CCR2、CCR5。

MCP蛋白诱导单核细胞、活性T细胞、嗜碱性粒细胞、NK细胞及未成熟树突细胞的趋化,然后将其活化。

MCP-2对CCR5作用较强,对CCR1和2作用较弱。

MCP-2与MCP-3共同控制CCR5依赖性的HIV-1感染。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:在10.0-100.0 ng/mL浓度范围中确认人末梢血单核细胞的趋化活性。

MCP-4, Human, recombinant
MCP-4,人,重组体(MCP-4/CCL13)

细胞生物学用

138-16721
20 μg 

大肠杆菌

8.6 kDa

MCP-4也被称为CCL13,是CC趋化因子家族中的一员。受体是CCR2、CCR3。

MCP蛋白会引起单核细胞、活性T细胞、嗜碱性粒细胞、NK细胞和未成熟的树突状细胞的趋化作用,与慢性炎症和过敏性炎症反应相关。

MCP-4(CCL3)和对嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞作用的Eotaxin(CCL11)具有相同的活性。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:在10.0-100.0 ng/mL的浓度范围中确认人单核细胞的趋化活性。

Interleukin-4, Human, recombinant
白细胞介素-4,人,重组体(IL-4)

生物化学用

098-03964
20 μg

大肠杆菌

14.9 kDa

090-03963
1 mg

IL-4主要由T细胞、NK-T细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞产生的具有多种功能的细胞因子。它作用于naïve   CD4+T细胞,通过表达

GATA-3促进Th2的分化,进一步诱导产生负责体液免疫的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10或IL-13。而且,它主要的功能是诱导IgM

开始向IgG1以及IgE的免疫球蛋白类别转换。由Th2细胞引起的IL-4过量生成与IgE产生增加或过敏有关。

通过IL-4及GATA-3等相关分子的发现及其功能调节,期待能开发出过敏性疾病或自身免疫疾病的预防及治疗方法。

成人的IL-4与牛55%,与小鼠39%,与大鼠43%的氨基酸序列一致。

人、小鼠、大鼠具有交叉性。

内毒素:0.1 ng/μg以下

活性:ED50: 0.2 ng/mL以下 刺激人TF-1细胞的增殖。

               (比活性…相当于5×10units/mg以上)

Interleukin-12, Human, recombinant
白细胞介素-12,人,重组体(IL-12)

细胞生物学用

096-05361
10 μg

CHO细胞

约75.0 kDa  (heterodimer)

IL-12是p40(分子量40,000)和p35(分子量35,000)两种亚单位通过二硫键结合的异源二聚体。

主要由单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞和结缔组织肥大细胞产生。IL-12能促进NK、CD4+或CD8+细胞的生长和活性,诱导INF-γ产

生。

人和小鼠的IL-12有70%与p40,60%与p35亚单位的氨基酸序列一致。人IL-12具有种属特异性,对小鼠活性很低。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:ED50:1.0 ng/mL 以下 通过IL-18共刺激的NK细胞产生的IFN-γ诱导活性。

        (比活性…相当于1×10units/mg 以上)

Macrophage Colony-Stimulating Factor, Human,   recombinant
巨噬细胞集落-刺激因子,人,重组体(M-CSF)

生物化学用

133-13611
10 μg

大肠杆菌

36.8 kDa
    (homodimer)

139-13613
50 μg

137-13614
1 mg

集落刺激因子是特异性作用于单核细胞系,在半固体培养基中诱导集落形成的因子。M-CSF(Macrophage   Colony-Stimulating  

 Factor)作用于单核细胞和巨噬细胞的祖细胞,促进细胞的分化和增殖。能延长成熟单核细胞的生存期,促进G-CSF、IL-6、 IL-8、  

 TNF-α等细胞因子的产生。活化单核细胞及巨噬细胞的趋化能力和吞噬能力,增强SOD产生,提高细胞毒性。另外,M-CSF作用于

破骨细胞的祖细胞能诱导RANK的表达,抑制细胞凋亡直至分化成破骨细胞。

M-CSF与骨骼异常、癌变、动脉硬化等多种疾病相关。

成人的M-CSF 与小鼠81%,与大鼠74%的氨基酸序列一致。人的M-CSF在小鼠中具有活性,但小鼠的M-CSF具有种属特异性。

内毒素:0.1 ng/μg 以下

活性:ED50:1 ng/mL 以下 通过刺激小鼠M-NFS-60细胞增殖。

        (比活性…相当于1×10units/mg以上)

参考文献:

                     1)Wong, G. G., et al. : Science, 235, 1504(1987)

NKT 细胞激活剂 KRN 7000

NKT 细胞激活剂
KRN 7000

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NKT 细胞激活剂NKT 细胞激活剂                              KRN 7000

KRN 7000

α-半乳糖神经酰胺(α-Galactosylceramide,α-Gal-Cer;KRN7000)是从冲绳的一种海绵 Agelas mauritianus 中提取并分离出来的糖鞘脂,具有抗肿瘤活性。1993 年由日本协和发酵麒麟株式会社首次合成并命名。

 

※ 本产品为协和发酵麒麟株式会社授权的研究用试剂,不可用于临床。

本产品仅供科研用,不可作其他用途。

 


KRN7000 是什么


自然杀伤T细胞(NKT细胞)被激活后会分泌大量的细胞因子,并能分化成具有细胞毒作用的效应细胞。临床研究发现 NKT 细胞参与部分疾病的调节,尤其是参与了自身免疫病,抗肿瘤和器官移植的抗排斥反应的调节。特别是 NKT 细胞在一些自身免疫性疾病如硬皮病,Ⅰ型糖尿病及肝炎等具有免疫保护作用。

KRN7000 是人和小鼠 NKT 细胞的配体,能够与在抗原呈递细胞(树状细胞)上表达的 CD1d 蛋白结合,向自然杀伤细胞(NKT细胞)进行呈递,进而激活各类免疫反应。另外,在大部分的肿瘤中,还发现 KRN7000 有着强大的抗肿瘤活性,因此在学术界中备受关注。最新研究成果表明,将 KRN7000 静脉给药至移植了B16 肿瘤细胞的小鼠,即使在之后皮下接种同种类的肿瘤细胞,也可以长期抑制肿瘤细胞的增殖。

因此,KRN7000 有望用于新型癌症免疫疗法。KRN7000 在各种小鼠体内实验模型中,比如皮下移植模型、肝脏或者肺的转移模型等,KRN7000 可刺激产生干扰素(IFN),起着抗肿瘤活性的作用。在肝脏转移模型中,使用 KRN7000 治疗后,能够抑制肿瘤生长,延长小鼠寿命。据报道,在患有传染病,自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用 KRN7000 后,会产生免疫效果。

PEVIVA用于肝脏疾病——细胞凋亡和肝脏损伤


PEVIVA用于肝脏疾病——细胞凋亡和肝脏损伤



  由细胞凋亡引起肝细胞死亡在所有急性和慢性肝脏疾病中都有出现。细胞修复后的应激反应包括炎症和纤维化都可以由细胞凋亡引起。这些生物学效应中,肝纤维化可能是最严重的,最终肝纤维化恶化成肝硬化。

  引起肝纤维化的主要原因是病毒性肝炎(比如乙肝病毒和丙肝病毒感染),酒精性脂肪肝(ASH)和非酒精性脂肪肝(NASH)。实验和临床研究表明肝细胞凋亡有助于形成肝纤维化。进来研究也表明肝细胞凋亡与患有慢性HBV、HCV病人和非酒精性脂肪肝的疾病状态有关。

  在临床方面,评估肝脏疾病情况和监测慢性肝脏疾病病人一直以来是个大挑战。虽然肝脏活检被认为是评估患病情况的标准方法,但是这种侵入式的技术有一定风险,不适合疾病监测。

  因此,在肝脏损伤的血清标记物和治疗反馈中,非常希望提供一种非入侵式方法检测人肝细胞凋亡状况。» Brochure: M30 Apoptosense ELISA – A Serum Apoptosis Marker for Chronic Liver Disease

 


肝脏细胞凋亡生物标记物Caspase-cleaved K18 (“M30″)

  细胞凋亡的最后常规步骤, caspases (特别是caspase-3 和caspase-7)激活。这些特定的细胞内水解酶可以催化世界几种细胞来源的底物,包括角蛋白18 (K18, 也称为细胞角蛋白18 或者CK18), 由干细胞表达的主要中间丝状体蛋白。

  M30单抗检测caspase催化水解K18后在Asp396处形成的新表位(Leers et al., 1999; 专利注册1998). M30 Apoptosense® ELISA与该抗体,试剂盒自出用于肿瘤研究 (Hägg et al., 2002, Ueno et al., 2003, Kramer et al., 2004).

  接着发现可用M30 Apoptosense® ELISA检测丙肝病毒(HCV)感染引起的肝细胞凋亡 (Bantel et al., 2004).来自肝细胞,由caspase催化水解K18产生的片段可在血液循环中检测到。 M30 Apoptosense® ELISA可用于HCV的预后好监测(见以下内容). Bantel et al. 首次发现使用M30 Apoptosense® ELISA检测肝细胞凋亡胡,其他研究者也发现与肝细胞凋亡相关的其他疾病,血液循环中 caspase-cleaved K18升高。非酒精性脂肪肝(NASH) 是其中一种疾病,M30 Apoptosense® ELISA 可用于确诊该疾病的患病情况 (Wieckowska et al., 2006)。毒素相关的脂肪性肝炎 (TASH; Cave et al., 2010) 严重胆道感染和严重胆汁淤积的病人 (Yagmur et al., 2007; reviewed by Yilmaz, 2009).也有相似结果报道。


文献

»

Leers MP et al. (1999). Immunocytochemical detection and   mapping of a cytokeratin 18 neo-epitope exposed during early apoptosis. J   Pathol. 1999 187:567-72.

»

Hägg M et al. (2002). A novel high-through-put assay for   screening of pro-apoptotic drugs. Invest. New Drugs 20, 253-259.

»

Ueno T et al. (2003). Measurements of an apoptosis   product in sera of breast cancer patients. Eur J Cancer 39, 769-74.

»

Kramer G et al. (2004). Differentiation between Cell   Death Modes using Measurements of Different Soluble Forms of Extracellular   Cytokeratin 18. Cancer Research 64, 1751-1756.

»

Bantel H et al. (2004). Detection of apoptotic caspase   activation in sera from patients with chronic HCV infection is associated   with fibrotic liver injury. Hepatology 40:1078.

»

Wieckowska A et al. (2006). In vivo assessment of liver   cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalcoholic fatty   liver disease. Hepatology 44:27

»

Yagmur E et al. (2007). Elevated apopto- sis-associated   cytokeratin 18 fragments (CK18Asp386) in serum of patients with chronic liver   diseases indicate hepatic and biliary inflammation. Clin Biochem 40:651–5.

»

Cave M et al. (2010). Toxicant-associated   steatohepatitis in vinyl chloride workers. Hepatology 51:474-81.

»

Yilmaz Y (2009). Systematic review: caspase-cleaved   fragments of cytokeratin 18 – the promises and challenges of a biomarker for   chronic liver disease. Aliment Pharmacol Ther 30:1103-9. 204:468 

 


HCV临床的细胞凋亡标记物


  大约全世界人口的3%—超过1700万人口—感染了丙肝病毒。大约70%的感染转变成慢性:与恶化成晚期肝脏疾病有关,比如肝硬化和肝细胞癌症(HCC)。慢性HCV感染病人的M30值大部分与常规替代标记物比如转氨酶水平有关。然后,正常ALT病人和患有HCV相关肝纤维化病人的血清中caspase-cleaved 角蛋白18水平提高,表明M30在检测早期肝脏损伤方面是一个更灵敏的标记物。检测血清样品中caspase活性也反映了那些病人肝脏脂肪变性的程度。另外,在检测慢性HBV感染的病人方面,M30也 一个可信的血清标记物。

  时下进行的抗病毒治疗中,大概50%的HCV病人治疗没有效果。所以很需要在早期就能检测出这些疾病(这些疾病对抗病毒治疗无效)。进来对315个病人研究,证明在进行抗病毒治疗时治疗有效病人血清中M30水平会下降,但是治疗无效的病人血清中M30的值不会下降。(Sgier et al., 2010).


文献

»

Bantel H et al. (2004). Detection of apoptotic caspase   activation in sera from patients with chronic HCV infection is associated   with fibrotic liver injury. Hepatology. (2004) 40:1078. 

»

Kronenberger B et al. (2005). Apoptotic cytokeratin 18   neoepitopes in serum of patients with chronic hepatitis C. J Viral Hepat.   (2005) 12:307‑14 

»

Seidel N et al. (2005). The extent of liver steatosis in   chronic hepatitis C virus infection is mirrored by caspase activity in serum.   Hepatology. (2005) 42:113 

»

Volkmann X et al. (2006). Caspase activation is required   for antiviral treatment response in chronic hepatitis C virus infection.   Hepatology. (2006) 43:1311 

»

Yagmur E et al. (2007). Elevated apoptosis‑associated   cytokeratin 18 fragments (CK18Asp386) in serum of patients with chronic liver   diseases indicate hepatic and biliary inflammation.
  Clin Biochem. (2007) 40:651-5 

»

Papatheodoridis GV et al. (2008). Serum Apoptotic   Caspase Activity As A Marker Of Severity In Hbeag‑Negative Chronic Hepatitis   B Virus Infection. Gut. (2008) 57:500‑6

»

Sgier C et al. (2010). Effect of antiviral therapy on   circulating cytokeratin-18 fragments in patients with chronic hepatitis C. J   Viral Hepat. 2010, 17:845-50.

 

NASH病人中caspase-cleaved K18


  非酒精性脂肪肝是一连串的脂肪不正常现象,从脂肪变性到非酒精性脂肪肝。根据观察,HCV感染病人的脂肪变性与M30的血清水平相关,近来研究表明血清中caspase-cleaved K18水平与NAFLD病人肝脏脂肪变性有关。而且,这项研究血清中caspase-cleaved K18检测可以区分简单的NAFLD和NASH,检测患晚期肝脏疾病的风险。


文献

 

»

Wieckowska A, et al., In vivo assessment of liver cell   apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalcoholic fatty   liver disease. Hepatology. (2006) 44:27

»

Yilmaz Y, Soluble forms of extracellular cytokeratin 18   may differentiate simple steatosis from nonalcoholic steatohepatitis. World J   Gastroenterol. (2007) 13:837‑44.

»

Younossi Z. et al., A Novel Diagnostic Biomarker Panel   for Obesity-related Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH).Obes Surg. 2008   Nov;18(11):1430-7

»

Feldstein et al., Cytokeratin-18 Fragment Levels as   Noninvasive Biomarkers for Nonalcoholic Steatohepatitis: A Multicenter   Validation Study. Hepatology, Vol. 50, No. 7, 2009



更多应用

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◆最快16天内制备不含病毒的克隆

 Stemgent mRNA重编程系统使用非病毒,非整合方式,临床相关的方式重编程人细胞。与慢病毒、仙台病毒和其他方法相比,该系统经过优化后可以确保iPS细胞在20天内传代。慢病毒、仙台病毒和其他方法需要20周确认病毒不再残留。下面的时间轴显示mRNA重编程的6个主要步骤,每个步骤展示了人iPS细胞的形态T。第1~12天用相差显微镜拍照。第14天用TRA-1-60荧光染细胞,用相差显微镜拍照。

细胞重编程——3. mRNA 重编程

高效,安全的重编程方法

  在正常和疾病细胞上验证


细胞重编程——3. mRNA 重编程


Stemgent mRNA 重编程系统以迅速,安全有效的方式,制备非整合,不含病毒,与临床相关的人iPS细胞。该系统消除了病毒相关方法引起的生物污染问题。与其他方法相比,mRNA提供了超过1%的效率,重编程效率从0.00001-0.01%.

mRNA重编程不需要进行多次传代,筛选病毒,一旦产生新克隆需要基因组整合。上述的优点使其成为高效、快速、安全的重编程技术。

◆验证mRNA重编程试剂盒

包括特定培养基,mRNA套装, B18R 蛋白

Stemgent mRNA 重编程试剂盒包括5种mRNA重编程因子,监测转染效率的细胞核GFP标记蛋白,Pluriton™ 重编程培养基, B18R重组蛋白,还有操作流程都经过测试和验证。mRNA重编程可以让研究更容易调控蛋白的表达、量化控制各自重编程因子。

手册下载

   细胞重编程——3. mRNA 重编程

Figure: 成人帕金森病患者表皮成纤维细胞制备iPS。相差显微镜间隔时间拍摄照片显示20天内细胞形态的变化和TRA-1-81多能干细胞标志物的表达。所有图片用10×放大。

*   Stemgent mRNA 重编程因子和 Pluriton 重编程培养基单独销售。


◆相关产品

货号

名称

规格

00-0073

microRNA Booster Kit

microRNA增强试剂盒

1kit

00-0071

 Stemgent® mRNA Reprogramming Kit

 mRNA 重编程试剂盒

1kit

00-0075

Stemgent® StemRN™ SR Reprogramming Kit

StemRNATM-SR重编程试剂盒

1kit

细胞重编程——指南目录

 

1.    什么是细胞重编程

2.    细胞重编程概述

3.    mRNA重编程

4.    病毒重编程

5.    产品列表 

细胞重编程——2.概述


细胞重编程——2.概述



重编程工业

      ——来自Stemgent的解决方案


自从Dr. Shinya Yamanaka描述了体细胞重编程为多能性干细胞后,诱导性多能干细胞(iPS) 成为再生医疗,疾病模型,药物发现和细胞繁育基础研究的无价工具。

从传统的重编程方法(慢病毒,腺病毒)到非整合方式,非病毒方法(mRNA,蛋白),Stemgent为您提供重编程所需要的高质量产品,知识和经验。

选择重编程系统

Stemgent 提供一整套的细胞重编程系统。


非整合方式技术

高效,非病毒,操作简单。没有安全顾虑和与病毒相关的生物污染问题。


更快的重编程

可在16天内产生不含病毒的iPS细胞。节省了从接种细胞到筛选转染后细胞的时间。


◆重编程系统的比较

选择适合您的系统


mRNA

蛋白

腺病毒

逆转录病毒

慢病毒

产品描述

用于制备不含病毒的iPS细胞迅速、安全的非整合技术。

非整合方式,不非病毒方式。效率低。

瞬时病毒转绕方法。DNA转基因不需要整合后表达。

利用逆转录酶在宿主细胞内复制RNA产生RNA基因组的DNA。低效率。

使用病毒细胞制备iPS细胞。普遍使用的技术

重编程效率

>1%

0.00001%

0.0001 – 0.001%

0.001 – 0.01%

0.001 – 0.01%

不含病毒

细胞重编程——2.概述

细胞重编程——2.概述

筛选

细胞重编程——2.概述

细胞重编程——2.概述

不需要基因组整合

细胞重编程——2.概述

细胞重编程——2.概述

制备iPS细胞的时间

>3周

~9 周

验证

细胞重编程——2.概述

细胞重编程——2.概述

临床相关

细胞重编程——2.概述

生物安全要求Bio-safety requirements

BL2

BL2

BL2/BL2+

推荐使用

预期可用于临床,可扩展性,对照蛋白表达

研究重编程机理

可用于瞬时病毒系统

重编程机理研究

与其他重编程系统相比,Stemgent mRNA重编程系统的优势

细胞重编程——2.概述

与其他方法相比,mRNA的效率高于 1% ,重编程效率从0.00001-0.01%。mRNA重编程不需要使用多个步骤,包括细胞传代,筛选病毒,或者传代细胞的基因组整合情况等。



◆实验时间轴比较


使用mRNA重编程系统最快16天内制备克隆

细胞重编程——2.概述

细胞重编程——指南目录

 

1.    什么是细胞重编程

2.    细胞重编程概述

3.    mRNA重编程

4.    病毒重编程

5.    产品列表 


细胞重编程——1. 什么是细胞重编程


细胞重编程——1. 什么是细胞重编程

 细胞重编程是将特定类型细胞转化成其他细胞类型。尤其是直接重编程体细胞,比如成纤维细胞转化成多能细胞,比如诱导性多能干细胞,或者iPS细胞。2006年,干细胞研究领域出现了革命性的发现。逆转录病毒载体过表达小鼠4种转录因子Oct4, Sox2, Klf4, 和 c-Myc (mOSKM),将小鼠胚胎成纤维部分重编程成为诱导性多能干细胞(iPS)(Takahashi 和 Yamanaka 2006). 接下来其他实验室制备了完全重编程的小鼠iPS细胞系,这些细胞实验证实具有小鼠胚胎干细胞(ES 细胞)相当功能,能够形成嵌合小鼠(Wernig et al 2007)。相应的,重编程也可以在人细胞上操作。使用hOSKM转录因子 (Yamanaka 2007) 或者使用一套因子组合(用Nanog和Lin28代替Klf4 和 c-Myc )(Thomson 2007)可以制备iPS。



◆重编程的发展历程

重编程技术和递送技术近年来迅速发展,现在已经可以采用多种方法递送和表达必要的重编程因子进行直接重编程。这些方法包括整合逆转录和慢病毒载体,dox诱导表达系统和减少或者去除插入到宿主细胞基因组的瞬时或者可割取的方法。最近突破性的技术是在2010年9月干细胞会议上发布的修饰合成mRNAs,可以高效的进行人成纤维细胞的重编程,基因组不会发生改变。该项学术研究加速了其他策略的发展,会有更多的研究成果。



细胞重编程——1. 什么是细胞重编程

细胞重编程——指南目录

 

1.    什么是细胞重编程

2.   细胞重编程概述    

3.   mRNA重编程

4.    病毒重编程

5.    产品列表 



参考文献

  [1]    Takahashi, K., Yamanaka, S. (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell, 126(4):663-76.

  [2]     Wernig, M., Meissner, A., Foreman, R., Brambrink, T., Ku, M., Hochedlinger, K., Bernstein, B.E., Jaenisch, R. (2007) In vitro reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state. Nature, 448(7151):318-24.

  [3]     Boland, M.J., Hazen, J.L., Nazor, K.L., Rodriguez, A.R., Gifford, W., Martin, G., Kupriyanov, S., Balwin, K.K. (2009) Adult mice generated from induced pluripotent stem cells. Nature, 461(7260): 91-4.

  [4]    Kang, L., Wang, J., Zhang, Y., Kou, Z., Gao, S. (2009) iPS cells can support full-term development of tetraploid blastocyst-complemented embryos. Cell Stem Cell 5; 135-138.

  [5]     Zhao, X.Y., Li, W., Lu, Z., Liu, L., Tong, M., Hai, T., Hao, J., Guo, C.L., Ma, Q.W., Wang, L., Zeng, F., Zhou, Q. (2009) iPS cells produce viable mice through tetraploid complementation. Nature 461; 86-90

  [6]    Takhashi, K., Tanabe, K., Ohnuki, M., Narita, M., Ichisaka, T., Tomoda, K., Yamanaka S. (2007) Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell, 131(5):861-72.

  [7]    Yu, J., Vodyanik, M.A., Smuga-Otto, K., Antosiewicz-Bourget, J., Frane, J.L., Tian, S., Nie, J., Jonsdottir, G.A., Ruotti, V., Stewart, R., Slukvin, I.I., Thomson, J.A. (2007) Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells. Science,  318(5858):1917-20.

  [8]     Shi, Y., Desponts, C., Do, J.T., Hahm, H.S., Schöler, H.R., Ding, S. (2008) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic fibroblasts by Oct4 and Klf4 with small-molecule compounds. Cell Stem Cells, 3(5), 568-574.

  [9]    Huangfu, D., Osafune, K., Maehr, R., Guo, W., Eijkelenboom, A., Chen, S., Muhlestein, W., Melton, D.A. (2008) Induction of pluripotent stem cells from primary human fibroblasts with only Oct4 and Sox2. Nature Biotechnology, 26(11):1269-75.

  [10]   Li, W., Ding, S. (2010) Small molecules that modulate embryonic stem cell fate and somatic cell reprogramming. Trends Pharmacological Science, 31(1):36-45.

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  [14]    Jia, F., Wilson, K.D., Sun, N., Gupta, D.M., Huang, M., Li, Z., Panetta, N.J., Chen, Z.Y., Robbins, R.C., Kay, M.A., Longaker, M.T., Wu, J.C. (2010) A nonviral minicircle vector for deriving human iPS cells. Nature Methods, 7(3):197-9.

  [15]    Okita, K., Nakagawa, M., Hyenjong, H., Ichisaka, T., Yamanaka, S. (2008) Generation of mouse induced pluripotent stem cells without viral vectors. Science, 322(5903):949–953.

  [16]    Carey, B.W., Markoulaki, S., Hanna, J., Saha, K., Gao, Q., Mitalipova, M., Jaenisch, R. (2009) Reprogramming of murine and human somatic cells using a single polycistronic vector. PNAS, 106(1):157-62.

  [17]    Wernig, M., Lengner, C.J., Hanna, J., Lodato, M.A., Steine, E., Foreman, R., Staerk, J., Markoulaki, S., Jaenisch, R. (2008) drug-inducible transgenic system for direct reprogramming of multiple somatic cell types. Nature Biotechnology, 26(8):916-24.

  [18]    Hockemeyer, D., Soldner, F., Cook, E.G., Gao, Q., Mitalipova, M., Jaenisch, R. (2008) A drug-inducible system for direct reprogramming of human somatic cells to pluripotency. Cell Stem Cell, 3(3):346-53.

  [19]   Stadtfeld, M., Nagaya, M., Utikal, J., Weir, G., Hochedlinger, K. (2008) Induced pluripotent stem cells generated without viral integration. Science, 322(5903):945-9.

  [20]   Soldner, F., Hockemeyer, D., Beard, C., Gao, Q., Bell, G.W., Cook, E.G., Hargus, G., Blak, A., Cooper, O., Mitalipova, M., Isacson,O., Jaenisch, R. (2009) Parkinson’s disease patient-derived induced pluripotent stem cells free of viral reprogramming factors.  Cell, 136(5):964-77.

  [21]    Zhou, W., Freed., C. (2009) Adenoviral Gene Delivery Can Reprogram Human Fibroblasts to Induced Pluripotent Stem Cells. Stem Cells 27(11):2667 – 2674.

  [22]    Woltjen, K., Michael, I.P., Mohseni, P., Desai, R., Mileikovsky, M., Hämäläinen, R., Cowling, R., Wang, W., Liu, P., Gertsenstein,M., Kaji, K., Sung, H.K., Nagy, A. (2009) PiggyBac transposition reprograms fibroblasts to induced pluripotent stem cells. Nature, 458(7239):766-70.

  [23]    Yu, J., Hu, K., Smuga-Otto, K., Tian, S., Stewart, R., Slukvin, I.I., Thomson, J.A. (2009) Human induced pluripotent stem cells free of vector and transgene sequences. Science, 324(5928):797-801.

  [24]    Nakagawa M., Koyanagi M., Tanabe K., Takahashi K., Ichisaka T., Aoi T., Okita K., Mochiduki Y., Takizawa N.,Yamanaka S. (2008) Generation of induced pluripotent stem cells without Myc from mouse and human fibroblasts. Nature Biotechnology, 26(1):101-6.

  [25]    Warren, L., Manos, P.D., Ahfeldt, T., Loh, Y.H., Li, H., Lau, F., Ebina, W., Mandal, P.K., Smith, Z.D., Meissner, A., Daley, D.Q., Brack, A.S., Collins, J.J., Cowan, C., Schlaeger, T.M., Rossi, D.J. (2010) Highly Efficient Reprogramming to Pluripotency andDirected Differentiation of Human Cells with Synthetic Modified mRNA. Cell Stem Cell. 7:618.

  [26]    Yakubov, E., Rechavi, G., Rozenblatt, S., Givol, D. (2010) Reprogramming of Human Fibroblasts to Pluripotent Stem Cells using mRNA of Four Transcription Factors. Biochem Biophys Res Commun. 394:189.

 


细胞重编程——4 .病毒重编程


细胞重编程——4 .病毒重编程


制备iPS细胞的重编程套装

Stemgent 提供各种批次的重编程因子确保从成纤维细胞制备iPS细胞。以及用于优化其他类型细胞重编程效率和研发其他重编程系统的各种重编程因子。 



 

◆制备iPS细胞的前沿技术


● 预包装的病毒,节省时间   

    提供各种人的小鼠重编程因子


人重编程因子套装和其他重编程因子

递送方法,重编程因子

 

稳定表达

 

Dox诱导性表达

 

重编程因子套装

慢病毒, OKSM

ST000044-1套装

ST000036-1套装
  ST000037-1套装

慢病毒, OSLN

ST000005-1套装

重编程因子

慢病毒, Oct4

ST070013-1ml

ST070031-1ml
  ST070035-100ul

慢病毒, Klf4

ST070015-1ml

ST070033-1ml
  ST070037-100ul

慢病毒, Sox2

ST070012-1ml

ST070032-1ml
  ST070036-100ul

慢病毒, c-Myc

ST070014-1ml

ST070034-1套装
  ST070038-100ul

慢病毒, Nanog

ST070017-1ml

慢病毒, Lin28

ST070016-1ml

 小鼠重编程因子套装和重编程因子


递送方法,重编程因子

稳定表达

Dox诱导表达

重编程因子套装

逆转录病毒, OKSM

00-0042

慢病毒, OKSM

ST000021-套装
  ST000014-1套装

重编程顺反子

逆转录病毒, OKSM

ST000043-1套装

重编程因子

逆转录病毒, Oct-4

07-0042

逆转录病毒, Klf4

07-0043

逆转录病毒, Sox2

07-0044

逆转录病毒, c-Myc

07-0045

慢病毒, Oct4

ST070008
  ST070003-100ul

慢病毒, Klf4

ST070010
  ST070005-100ul

慢病毒, Sox2

ST070007
  ST070002-100ul

慢病毒, c-Myc

ST070009
  ST070004-100ul

细胞重编程——指南目录

 

1.    什么是细胞重编程

2.    细胞重编程概述

3.    mRNA重编程

4.    病毒重编程

5.    产品列表